Tocris 博客

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使用化学探针 - 简介

使用化学探针

在同行评审文献中,实验的可复现性一向是讨论热点,因此,我们必须更加谨慎地审查和选择在研究中使用的工具。选择“优秀的”探针是获得可靠、可复现数据的关键。我们 SGC 的使命之一,就是向研究人员提供这些探针。

“化学探针”是一些经过良好表征的小分子,可高效选择性的作用于靶标蛋白,精确引发细胞内作用。借助化学探针,可在细胞分析中建立靶标蛋白的抑制或激活与表型的联系。

我们制定了一系列化学探针标准,用于定义可接受的质量标准,以及区分它们不同的功能。SGC 要求,一种化合物需要满足以下标准(表 1),才可正式被归类为表观遗传学探针。

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为表观遗传学靶标开发化学探针

为表观遗传学靶标开发化学探针

结构基因组联盟 (Structural Genomics Consortium, SGC) 成立于 2004 年,其目标是解析与人类疾病相关的蛋白质结构。从那时起,该组织的使命不断扩展,以公开共享资源和知识为手段,推进新药的发现进程。最初,SGC 有两处基地,分别在多伦多大学(加拿大)和牛津大学(英国)。现在,SGC 蓬勃发展,在全球建立更多基地,包括卡罗琳斯卡医学院(瑞典)、北卡罗来纳大学教堂山分校(美国)、法兰克福大学(德国)、坎皮纳斯州立大学(巴西)和蒙特利尔神经科学研究所(加拿大麦吉尔大学)。SGC 与全球各地的九家制药公司和数以百计的大学研究人员坦诚合作,...

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采用小分子靶向癌症免疫系统

针对肿瘤免疫学的小分子

近期,研究人员在癌症治疗中靶向免疫系统方面取得了临床成功。这一成果利用了多项生物试剂,包括抗体、蛋白、基因改造细胞和溶瘤病毒。使用小分子靶向免疫系统相比使用生物试剂具有一些优势:小分子可以靶向细胞间靶标,蛋白治疗试剂则无法做到;小分子具有较高的口服生物利用率;小分子能在局部肿瘤微环境中达到较高的浓度水平。此外,小分子还能调节免疫抑制细胞类型,例如肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 和树突状细胞,这些细胞无法通过检查点阻断剂直接调节。

表 1:Tocris 提供的精选抗癌免疫学产品

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在干细胞研究中使用小分子的五个理由

用于细胞研究的小分子

干细胞的特点就是能分化为不同的功能细胞,以及自我复制能力。多能干细胞 (PSC),例如胚胎干细胞 (ESC),能分化为几乎所有类型的人体细胞。体细胞(成年细胞),例如成纤维细胞,也可以重编程以产生诱导多能干细胞 (iPSC)。

通常而言,体细胞重编程和 PSC 分化为终末谱系是通过外源性基因表达实现的,具体途径为逆转录病毒基因转移。这种方法效率不高,需要数周时间才能得到较少数量的细胞。此外,病毒载体必须进行谨慎选择和测试,因为它们有可能将遗传物质或变异基因引入细胞染色体,导致肿瘤发生。

相比这类方法,使用小分子试剂进行细胞的重编程和分化,...

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用于干细胞神经诱导的小分子

用于干细胞神经诱导的小分子

人体诱导多能干细胞 (hiPSC) 分化为功能性神经元的过程一直是一个研究热点,在神经退行性疾病的治疗方面很有前景。在过去,将 hiPSC 转化为神经细胞谱系是一个极为耗时的过程,原因之一是选择性存留方案的产率较低,另一个原因是胚胎体形成的异质性。采用靶向神经细胞分化信号通路的小分子,可能可以解决这些问题。

Lorenz Studer 实验室在 2009 年的一篇论文中提出了一种神经细胞分化的新方法,使用头蛋白和小分子抑制剂 SB 431542(目录编号 1614)抑制...

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RAS - 无药标靶

博客横幅:RAS - 无药标靶

长期以来,RAS 一直被认为是“无药标靶”,而最近,RAS 再次引起了癌症研究人员的注意。研究人员对这一标靶的研究得出了最新理解,重新点燃了对该标靶进行调节来治疗某些致命癌症的希望。

RAS 蛋白质属于小 GTP 酶超家族,包含 150 余种蛋白质。人体中有三种 RAS 基因(HRAS、KARS 和 NARS),可表达为四种高度相关的 RAS 小 GTP 酶(HRAS、KRAS4A、KARS4B 和 NRAS)。RAS 蛋白质作为 GDP-GTP 调控的二元开关发生作用,可调控多种细胞质信号网络。在癌症和发育障碍类疾病中(RAS 病),激活的突变 RAS 蛋白质会促进异常信号转导,从而导致病情发生和发展。

RAS...

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新型荧光染料:可用于超分辨率显微技术

博客横幅:新型荧光染料:可用于超分辨率显微技术

荧光成像技术是生物学研究中一种必不可少的工具,用于活细胞和固定后细胞的蛋白定位和定量。使用传统技术(如共聚焦显微)时,成像的分辨率不但会受到显微镜的限制,还会受到衍射波长为 200 nm 左右的影响。在过去的二十年中,超分辨率显微技术 (SRM) 得到了长足的发展,包括光激活定位显微技术 (PALM) 和直接随机光学重建显微技术 (dSTORM),其原理是“绕开”光的衍射极限,从而将分辨率大幅提高(最高可达十倍)。PALM 和 dSTORM 都是单分子成像技术,都是运用特定波长的光对单个荧光基团进行按序和重复的激活和失活。成千上万的荧光基团经过定位,...

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新网站,一如既往的品质

博客横幅:新网站,一如既往的品质

我们很高兴向您介绍我们的新网站。我们认为,是时候对网站进行升级换代了,新的网站不但观感更佳,还加入了许多实用的新功能,详细信息如下。设计新网站时,我们的核心思想是为用户创造更好的体验,新功能旨在帮助研究者更好地进行购买决策。典型的示例包括便捷的结账和注册流程,以及全新的客户个人资料、实时聊天、客户产品评论以及产品比较。

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